目前在我國(guó)感染性疾病的發(fā)生及病死率仍占新生兒疾病首位。病毒及細(xì)菌是新生兒感染最常見的病原。新生兒病毒感染的病原較多,有巨細(xì)胞病毒、皰疹病毒、EB病毒、腸道病毒(柯薩奇病毒、??刹《荆⒏窝撞《?、輪狀病毒、腺病毒、呼吸道合胞病毒、風(fēng)疹病毒、人類免疫缺陷病毒等。所謂TORCH是指弓形蟲、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、單純皰疹病毒及其他感染的總稱。
一、感染方式
1.宮內(nèi)感染(先天感染)可發(fā)生于妊娠各階段,由母親體內(nèi)病毒通過(guò)下列途徑進(jìn)入胎兒體內(nèi),造成胎兒感染。①孕母病毒血癥階段;②孕母體內(nèi)病毒引起子宮內(nèi)膜或附件感染;③孕期病毒經(jīng)陰道上行引起羊水病毒感染。
2.分娩時(shí)感染胎兒通過(guò)陰道分娩時(shí)接觸、吸入或吞入母親帶有病毒的產(chǎn)道分泌物或血液而被感染。
3.出生后感染新生兒出生后與母親及護(hù)理人員的含有病毒皮膚、衣物、用具、分泌物接觸,食用含有病毒乳汁或輸入含病毒的血液等均可使新生兒出生后發(fā)生病毒感染。其中以與攜帶病毒母親密切接觸是最重要的生后感染途徑。
上述三種感染途徑中,宮內(nèi)感染可引起死胎、流產(chǎn)、先天畸形,是新生兒急性病毒感染或潛伏感染的重要原因。
二、發(fā)病機(jī)制
病毒通過(guò)不同傳播途徑進(jìn)入胎兒或新生兒體內(nèi),到達(dá)被攻擊的靶細(xì)胞,將遺傳信息整合到宿主細(xì)胞內(nèi)并進(jìn)行病毒復(fù)制。病毒在靶器官內(nèi)大量的復(fù)制,干擾了細(xì)胞的正常代謝或引起細(xì)胞破壞死亡。病毒侵入宿主細(xì)胞引起的反應(yīng)不同,與不同時(shí)期機(jī)體的免疫狀態(tài)及免疫反應(yīng)是否被激活有關(guān)。在胚胎期,入侵的病毒復(fù)制干擾了受染細(xì)胞的正常分裂,使胚胎發(fā)育受阻,染色體變異,組織器官分化發(fā)育受損發(fā)生先天畸形、死胎和流產(chǎn)。孕中期胎兒的組織器官分化發(fā)育已近完成,此期胎兒受病毒感染常導(dǎo)致胎兒組織器官發(fā)育受阻而形成宮內(nèi)發(fā)育遲緩或死胎、死產(chǎn)。孕晚期及新生兒期受病毒感染則主要是病毒攻擊的靶器官受損的炎癥反應(yīng)。胎兒、新生兒特異性及非特異性免疫功能低,是其易受病毒感染,且感染易擴(kuò)散的重要原因。
三、病理
1.妊娠早期病毒使受感染細(xì)胞、組織變性壞死,而產(chǎn)生畸形、死胎,母體病毒通過(guò)胎盤感染胎兒,可致胎盤絨毛膜炎,胎兒首先受病毒感染損害為肝臟;
2.分娩前或分娩過(guò)程中
吞入或接觸被病毒感染的羊水、血液、母體陰道分泌物,呼吸道、消化道及皮膚黏膜是最常見的侵入部位,其黏膜常有損害表現(xiàn)。
3.出生后
病毒最常侵入部位為呼吸道及消化道。
胎兒及新生兒感染病毒后,其臟器損害與病毒種類、侵入時(shí)間、毒力及病毒的趨向性有關(guān),且有較大差異,其中最常受損的部位有胎盤、肝臟、肺、腎、腦組織、心臟等。病理改變可為組織變性、壞死,淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)。受病毒侵襲的細(xì)胞增大呈巨細(xì)胞樣變,可見核內(nèi)及胞漿內(nèi)核酸聚集形成的包涵體。
四、臨床表現(xiàn)
不同病毒感染胎兒、新生兒既有相似的臨床表現(xiàn),又具有不同的特征,同一病毒在不同時(shí)間感染胎兒或新生兒及損害程度、臨床表現(xiàn)也不一致。
1.流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)是大多數(shù)病毒宮內(nèi)感染,尤其是早期感染的共同表現(xiàn)。
2.先天畸形如小頭畸形、先天性心臟病、白內(nèi)障、青光眼等與部分病毒在胎兒早期感染有關(guān)。
3.宮內(nèi)發(fā)育遲緩為胎兒時(shí)期感染病毒的常見表現(xiàn)。
4.急性病毒感染表現(xiàn)如發(fā)熱、黃疸、全身癥狀等是病毒感染急性期的共同表現(xiàn)。
5.不同病毒感染表現(xiàn)為不同器官系統(tǒng)受損的癥狀更為突出。
五、診斷
1.病史凡有以下病史者應(yīng)考慮新生兒病毒感染的可能性。
(1)孕母過(guò)去有死胎、流產(chǎn)、死產(chǎn)史。
(2)孕母孕期有病毒感染史。
(3)孕母及家庭成員或接觸新生兒的護(hù)理人員為病毒攜帶者。
(4)母孕期、新生兒出生后輸血史。
(5)薪生兒出生后有反應(yīng)差、哭聲差、喂養(yǎng)困難,體重不增。
(6)新生兒肝、脾腫大,具有結(jié)合和未結(jié)合膽紅素增高的病理性黃疸。
2.體征如先天畸形、肝脾腫大、黃疸、宮內(nèi)發(fā)育遲緩等。
3.輔助診斷
(1)實(shí)驗(yàn)室檢查:血、尿、便常規(guī);必要時(shí)做腦脊液、肝腎功能、心電圖、X線攝片、頭顱CT、聽力、視力測(cè)定等檢查項(xiàng)目。
(2)病理學(xué)檢查:包括組織病理學(xué)檢查及脫落細(xì)胞檢查。
(3)病毒學(xué)檢查:是確診病毒感染的必要檢查方法:①病毒分離:是最可靠的直接診斷病毒感染方法,從組織、體液或分泌物中分離出病毒即可確診;②病毒DNA檢測(cè);③病毒mRNA檢查。
(4)血清中病毒抗體檢測(cè):IgG、IgM、IgA抗體檢測(cè)。
六、治療
目前對(duì)新生兒病毒感染性疾病仍以對(duì)癥治療,保護(hù)受損器官系統(tǒng)功能,以協(xié)助其恢復(fù)為主。一些抗病毒藥物及免疫功能調(diào)節(jié)藥物應(yīng)用仍在探索之中。
1.-般治療包括加強(qiáng)護(hù)理,營(yíng)養(yǎng)支持,維持水電解質(zhì)平衡,對(duì)癥治療。
2.保護(hù)主要受損器官系統(tǒng)功能
如保護(hù)受損心肌、肝臟功能。
3.免疫丙種球蛋白。
4.干擾素具有抑制病毒及細(xì)胞增殖作用,并具有免疫調(diào)節(jié)功能。
5.抗病毒藥物此類藥物主要是阻止病毒進(jìn)入細(xì)胞及抑制病毒核酸在細(xì)胞內(nèi)的復(fù)制。目前此類藥較多,如阿糖腺苷、阿糖胞苷、無(wú)環(huán)鳥苷等。但其療效有待進(jìn)一步研究。